Intoksikasi Benzodiazepine

 Intoksikasi Benzodiazepine 

Penulis : Johanes Andrew, S.Ked & Helen Limarda, S.Ked


Apa itu benzodiazepine ?

Benzodiazepine adalah sekolompok obat golongan psikotropika yang mempunyai efek antiansietas atau dikenal sebagai minor tranquilizer dan psikoleptika. Benzodiazepine merupakan salah satu obat yang bekerja di sistem saraf pusat, bersifat hipnotik dan sedatif.1

Menurut Drug Abuse Warning Network (DAWN) dari Substance Abuse and Mental Health Services Administration (SAMHSA), total kunjungan ke unit gawat darurat untuk penggunaan benzodiazepin (BZD) nonmedis naik 149% dari tahun 2004 hingga 2011. Namun, tidak lama kemudian. peningkatan jangka dicatat antara 2009 dan 2011. Catatan tidak selalu menentukan BZD yang terlibat, tetapi alprazolam diindikasikan pada sekitar sepertiga dari kunjungan unit gawat darurat ini dan pada sekitar sepertiga dari upaya bunuh diri terkait BZD.2

 

Bagaimana intoksikasi benzodiazepine bisa terjadi ?

Benzodiazepin adalah basa organik dengan cincin benzena dan bagian diazepin 7 anggota, dengan rantai samping variabel yang menentukan potensi, durasi aksi, aktivitas metabolit, dan laju eliminasi. Benzodiazepin mengerahkan efeknya melalui modulasi reseptor gamma-aminobutyric acid A (GABA-A), neurotransmiter penghambat utama dalam sistem saraf pusat. Reseptor GABA-A, tergantung pada berbagai susunan subunitnya, menentukan afinitasnya terhadap berbagai agen yang berikatan dengan reseptor.2,3

Benzodiazepin mengikat pada antarmuka reseptor GABA-A dan kemudian mengunci reseptor ke dalam konfigurasi yang meningkatkan afinitas untuk GABA. Benzodiazepin tidak mengubah produksi, pelepasan, atau metabolisme GABA tetapi mempotensiasi tindakan penghambatannya dengan menambah atau meningkatkan pengikatan reseptor. Pengikatan ini pada akhirnya meningkatkan aliran ion klorida melalui saluran ion GABA, menyebabkan hiperpolarisasi pascasinaps, yang menurunkan kemampuan untuk menghasilkan potensial aksi. Rendahnya insiden depresi pernapasan dengan benzodiazepin, yang membedakannya dari barbiturat, terkait dengan rendahnya densitas tempat pengikatan di batang otak, yang menampung pusat pernapasan.2,3

 

Apa saja tanda dan gejala dari intoksikasi benzodiazepine ?

Pasien dengan toksisitas benzodiazepin terutama akan mengalami depresi sistem saraf pusat mulai dari mengantuk ringan sampai koma, keadaan pingsan. Presentasi klasik dari overdosis benzodiazepin terisolasi terdiri dari depresi SSP dengan tanda-tanda vital normal. Efek terkait jantung dan kematian jarang terjadi pada toksisitas benzodiazepin murni. Depresi pernafasan, meskipun kurang umum bila dibandingkan dengan barbiturat, adalah efek samping terpenting yang memerlukan intervensi segera. Depresi pernapasan yang mengancam jiwa dapat dilihat dengan konsumsi oral yang besar dengan atau tanpa coingestants. Penyebab toksisitas iatrogenik dapat dilihat ketika benzodiazepin dikombinasikan dengan obat lain selama sedasi prosedural, terutama dengan opiat seperti fentanil.2,3,4

Informasi yang harus diperoleh saat mengambil riwayat dalam kasus kemungkinan overdosis benzodiazepin (BZD) meliputi: Waktu konsumsi, Dosis, Co-ingestan jika ada, Apakah overdosis itu disengaja atau tidak disengaja, Pada pasien yang diresepkan BZD, durasi penggunaan BZD . Temuan pada pemeriksaan fisik dapat meliputi: Nistagmus, Halusinasi, Bicara cadel, Ataksia, Koma, Hipotonia, Kelemahan, Perubahan status mental, gangguan kognisi, Amnesia, Agitasi paradoksikal, Depresi pernapasan, Hipotensi. 2,3,4

Pada anak-anak dengan toksisitas benzodiazepin, sebagian besar akan memiliki gejala dalam waktu empat jam konsumsi. Ataksia adalah tanda toksisitas yang paling umum pada anak-anak, terjadi pada 90% pasien anak. Gangguan pernapasan terjadi pada kurang dari 10% kasus pediatrik, dan hipotensi belum dilaporkan. 2,3,4


Bagaimana tatalaksana intoksikasi benzodiazepine ?

Pengobatan andalan untuk intoksikasi benzodiazepin akut adalah perawatan suportif, yang mungkin termasuk intubasi endotrakeal untuk memberikan manajemen jalan napas definitif. Dosis tunggal atau multi-dosis activated charcoal, hemodialisis, atau irigasi seluruh usus tidak berperan dalam mengelola toksisitas benzodiazepin. 2,3,4

Selain itu, ada "penangkal" yang dapat digunakan dalam situasi terbatas. Flumazenil adalah antagonis kompetitif nonspesifik pada reseptor benzodiazepin yang dapat membalikkan sedasi yang diinduksi benzodiazepin. 2,3,4

Namun, dalam kebanyakan kasus, risiko flumazenil biasanya lebih besar daripada manfaatnya pada toksisitas akut, dan dengan demikian flumazenil tidak direkomendasikan untuk pembalikan rutin agen sedatif ini. Kejang dan disritmia jantung, terutama PSVT, dapat terjadi setelah pemberian flumazenil, dan banyak kematian telah dilaporkan. Flumazenil dapat memicu sindrom penarikan akut pada mereka dengan ketergantungan benzodiazepin kronis, yang dapat mengancam jiwa. 2,3,4

Jika pasien dengan ketergantungan kronis pada benzodiazepin diberikan flumazenil, itu dapat menurunkan ambang kejang dan berpotensi menyebabkan kejang yang mengancam jiwa. Pengobatan kejang, yang biasanya melibatkan benzodiazepin, akan dianggap tidak berguna, karena flumazenil telah memblokir reseptor benzodiazepin. 2,3,4

Flumazenil dapat diberikan dengan aman kepada pengguna benzodiazepin yang tidak terbiasa. Situasi ini secara klasik terjadi pada populasi anak-anak dengan konsumsi yang tidak disengaja atau setelah sedasi prosedural. Direkomendasikan bahwa keputusan untuk menggunakan flumazenil didasarkan pada keseimbangan risiko versus manfaat dalam penilaian dan pengobatan pasien yang merupakan pengguna benzodiazepin yang tidak terbiasa, karena kebanyakan orang dengan overdosis benzodiazepin akan berhasil dengan perawatan suportif dan waktu sendirian. 2,3,4

 

Apa saja komplikasi yang dapat terjadi serta prognosis dari intoksikasi benzodiazepine ?

Oral benzodiazepine (BZD) overdosis, tanpa konsumsi zat lainnya, jarang mengakibatkan morbiditas yang signifikan (misalnya, pneumonia aspirasi, rhabdomyolysis) atau kematian. Overdosis polifarmasi yang melibatkan BZD dan agen lain dapat menyebabkan gejala yang lebih parah. Alkohol atau obat penenang-hipnotik khususnya dapat mempotensiasi efek BZD. 2,3

Overdosis BZD ultrashort-acting (misalnya, triazolam [Halcion]) lebih cenderung mengakibatkan apnea dan kematian daripada overdosis dengan BZDs long-acting. Dari BZD individu, alprazolam relatif lebih beracun daripada yang lain dalam overdosis. Kematian yang dikaitkan dengan BZD meningkat lima kali lipat dari 1999 hingga 2009. Selama 2003 hingga 2009, tingkat kematian akibat alprazolam meningkat 233,8%; alprazolam berada di urutan kedua setelah oksikodon di antara obat resep dengan peningkatan angka kematian tertinggi. 2,3

Demikian pula, sebuah penelitian di Australia melaporkan bahwa kasus positif alprazolam dari kematian mendadak atau tidak wajar meningkat dari tiga kasus pada tahun 1997 menjadi 86 kasus pada tahun 2012. Peningkatan tersebut sebagian besar didorong oleh toksisitas yang tidak disengaja pada orang yang diketahui ketergantungan obat atau alkohol. Obat-obatan selain alprazolam dan metabolitnya ditemukan pada 94,9% kasus. Obat yang paling sering terdeteksi, dalam urutan frekuensi yang menurun, adalah opioid, BZD lain, dan alkohol. 2,3


Daftar Pustaka

  1. Gery S. Farmakologi dan toksikologi. EGC: Jakarta. 2009.
  2. Kowalski MJ, Shlamovitz GZ. Benzodiazepine Toxicity. Medscape. 2021. Availavle from: https://emedicine.medscape.com/article/813255-print
  3. Kang M, Galuska MA, Sassan G. Benzodiazepine Toxicity. StatPearls. 2021. Avaiable from : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482238/
  4. The Royal Hospital Melbourne. Benzodiazepine Poisoning. 2019. Available from: https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Benzodiazepine_poisoning/

 

Komentar

Posting Komentar

Postingan populer dari blog ini

Pterygium

Gambar
Pterygium  Penulis : Johanes Andrew, S.Ked & Helen Limarda, S.Ked Apa itu pterygium ? Pterygium merupakan suatu pertumbuhan fibrovaskular konjungtiva yang bersifat degeneratif dan invasif yang biasanya terletak pada celah kelopak bagian nasal ataupun temporal konjungtiva yang meluas ke kornea berbentuk segitiga dengan puncak di bagian sentral atau di daerah kornea.  Pterigium mudah meradang dan bila terjadi iritasi akan berwarna merah dan dapat mengenai  kedua mata. 1,2,3             Prevalensi pterigium dilaporkan 3% di Australia, 23% di kulit hitam di Amerika Serikat, 15% di Tibet di Cina, 18% di Mongolia di Cina, 30% di Jepang dan 7% di Singapura Cina dan India.  Di Indonesia sendiri, berdasarkan RISKESDAS 2013, insidens pterygium berbeda tiap provinsi dimana secara nasional prevalensi pterygium adalah 8.3% dimana Prevalensi pterygium tertinggi ditemukan di Bali (25,2%), diikuti Maluku (18,0%) dan Nusa Tenggara Barat (17,0%)....
Baca selengkapnya

Peritonitis Bakterial Spontan

Gambar
Peritonitis Bakterial Spontan Penulis : Helen Limarda, S.Ked &  Johanes Andrew, S.Ked Apa itu peritonitis bakterial spontan ? Peritonitis bakterial spontan (PBS), infeksi bakteri akut cairan asites tanpa sumber intra-abdominal definitif yang dapat diobati dengan pembedahan, merupakan komplikasi umum pada pasien dengan sirosis dan asites. 1           Peritonitis bakterial spontan dapat terjadi pada orang dewasa dan anak-anak. Pada anak-anak, paling sering terjadi pada neonatus dan mereka yang berusia sekitar lima tahun. Hal ini paling sering terjadi pada pasien dengan sirosis. Namun, dapat terjadi sebagai komplikasi dari penyakit apa pun yang mengakibatkan akumulasi cairan asites, seperti penyakit hati, sindrom Budd-Chiari, gagal jantung kongestif, lupus eritematosus sistemik, gagal ginjal, atau kanker, dan memiliki prognosis yang buruk. Sekitar 10 sampai 25% pasien dengan asites akan berkembang menjadi peritonitis bakterial spontan, dan kondisi...
Baca selengkapnya